Electronic Theses and Dissertation

ABSTRAK



Kanker paru-paru adalah salah satu jenis kanker yang paling umum ditemukan dan memiliki tingkat kematian tertinggi di dunia, dengan tipe yang paling banyak ditemukan yaitu Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) yang mencakup 85% dari seluruh kasus kanker paru-paru. Saat ini, pengobatan kanker paru-seperti kemoterapi sering menimbulkan resistensi bawaan, sehingga dibutuhkan alternatif pengobatan lainnya. Pengobatan dengan bahan alam bisa menjadi salah satu alternatif karena bersifat multitarget, memiliki efek samping yang minimal, dan efektivitas yang baik. Salah satu tumbuhan yang berpotensi untuk pengobatan kanker yaitu cempaka kuning (Magnolia champaca L.), terutama bagian daunnya karena mengandung senyawa aktif yang berpotensi sebagai antikanker. Namun, potensi daun cempaka kuning sebagai anti NSCLC perlu dikaji lebih lanjut menggunakan pendekatan in silico. Oleh karena itu, penelitian ini bertujuan untuk mengidentifikasi profil senyawa aktif dari ekstrak metanol daun cempaka kuning menggunakan GC-MS dan menganalisis potensinya terhadap NSCLC melalui analisis in silico (network pharmacology dan molecular docking). Analisis fisikokimia dan farmakokinetik berhasil mengidentifikasi 11 senyawa aktif hasil GC-MS yang memenuhi syarat untuk dilakukan analisis in silico. Analisis network pharmacology menunjukkan bahwa senyawa aktif ekstrak metanol daun cempaka kuning berpotensi sebagai agen terapeutik NSCLC melalui penghambatan terhadap protein EGFR pada jalur pensinyalan ErbB. Sementara itu, hasil analisis molecular docking menunjukkan bahwa senyawa Aspidospermidin-17-ol, 1-acetyl-19,21-epoxy-15,16-dimethoxy- merupakan senyawa yang paling potensial sebagai antikanker NSCLC karena memiliki afinitas pengikatan lebih baik terhadap EGFR (-8,2 kkal/mol), dibandingkan dengan ligan kontrol (Erlotinib) (-7.8 kkal/mol) dan ligan uji lainnya.

Kata Kunci: Daun Magnolia champaca L., EGFR, Molecular docking, Network pharmacology, dan NSCLC

ABSTRACT Lung cancer is one of the most common types of cancer and has the highest mortality rate in the world, with the most common type being Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC), which accounts for 85% of all lung cancer cases. Currently, lung cancer treatments such as chemotherapy often cause inherent resistance, so other treatment alternatives are needed. Treatment with natural ingredients can be one alternative because it is multitargeted, has minimal side effects, and is highly effective. One plant with potential for cancer treatment is yellow champaca (Magnolia champaca L.), especially its leaves, which contain active compounds that have anticancer potential. However, the potential of yellow champaca leaves as an anti-NSCLC agent needs to be further investigated using an in silico approach. Therefore, this study aims to identify the profile of active compounds from yellow champaca leaf methanol extract using GC-MS and analyze its potential against NSCLC through in silico analysis (network pharmacology and molecular docking). Physicochemical and pharmacokinetic analyses successfully identified 11 active compounds from GC-MS that met the requirements for in silico analysis. Network pharmacology analysis showed that the active compounds in the methanol extract of yellow champaca leaves have the potential as therapeutic agents for NSCLC through inhibition of the EGFR protein in the ErbB signaling pathway. Meanwhile, molecular docking analysis results showed that the compounds Aspidospermidin-17-ol and 1-acetyl-19,21-epoxy-15,16-dimethoxy- were the most potential compounds as anticancer-NSCLC agents because they had better binding affinity to EGFR (-8.2 kcal/mol) compared to the control ligand (Erlotinib) (-7.8 kcal/mol) and other test ligands. Keywords: EGFR, Magnolia champaca L. Leaves, Molecular docking, Network pharmacology, and NSCLC