Electronic Theses and Dissertation

Dermatitis atopik (DA) adalah penyakit kulit yang ditandai dengan kulit kering, gatal yang parah, kemerahan, dan inflamasi. Pengembangan obat untuk DA memiliki urgensi yang tinggi karena belum ada terapi spesifik yang efektif, disebabkan oleh etiologi yang kompleks meliputi faktor genetik, imunologi, dan lingkungan. Salah satu pendekatan yang sudah dilakukan adalah penggunaan minyak kelapa hasil fermentasi tradisional Aceh.
Penelitian ini mengevaluasi kemampuan minyak fermentasi tradisional Aceh dalam menghambat inflamasi dan reaksi imun pada DA. Penelitian dimulai dengan penelusuran bahan baku kelapa, yaitu studi asal geografis kelapa. Dari 39 lokasi kebun kelapa di pesisir Aceh, dapat diklasifikasikan menjadi 5 kelompok berdasarkan analisis kemometri PCA-LDA dan PCA-SVM. Minyak pliek (PL) dan simplah (SM) dihasilkan dari satu lokasi kebun kelapa pada tiap kelompok yang dipilih secara acak. Bilangan iod dan peroksida minyak sudah memenuhi standar APCC dan Codex Alimentarius, namun kadar air dan FFA masih di bawah standar.
Minyak kelapa fermentasi menunjukkan nilai TPC antara 360,76 hingga 1068,83 mg GAE/L. Sementara TFC pada simplah dan pliek berkisar antara 7,68 hingga 622,85 mg QE/L, dengan IC50 antara 146,29 sampai 232,98 mg/mL. Analisis GC-MS menemukan 94 konstituen berbeda, dengan konstituen paling dominan adalah dodecanoic acid/asam laurat (14,52 - 25,86%). Hasil penelitian menunjukkan adanya senyawa l-(+)-asam askorbat 2,6-dihexadecanoate (PN32) yang berfungsi sebagai antioksidan. Docking molekuler menunjukkan konstituen dalam minyak sebagian besar memiliki afinitas pengikatan lebih baik dibandingkan kontrol positif, dengan aktivitas penghambatan tertinggi terhadap JNK1.
Minyak PL dari Simeulue dipilih untuk penelitian selanjutnya karena mengandung PN32 tertinggi dan aktivitas antioksidan (IC50) terbaik. Formulasi NLC dirancang menggunakan Box-Behnken Design (BBD) menghasilkan komposisi optimum: fase lipid 8% b/b (konsentrasi PL 3,2% b/b), waktu sonikasi 2 menit, dan konsentrasi Tween 80 sebesar 6%. Nanopartikel lipid berukuran 207,1 nm, PdI 0,275, dan zeta potensial -30,2 mV. Gel NLC PL memiliki pH yang sesuai standar EuroGuiDerm untuk eksim atopik, dimana pH rata-rata 5,68 ± 0,01 untuk gel blangko dan 5,62 ± 0,06 untuk gel NLC PL serta tidak menyebabkan iritasi kulit (PII = 0).
Uji efikasi menunjukkan gel NLC PL secara signifikan mengurangi ketebalan telinga dan inflamasi yang diinduksi oleh MC903 dibandingkan dengan kelompok kontrol negatif (p0,05). Uji ELISA menunjukkan gel NLC PL memiliki aktivitas sebagai inhibitor JNK.

Kata kunci : minyak simplah, pliek, in silico, nanostructured lipid carriers, dermatitis atopik

SUMMARY Atopic dermatitis (AD) is a skin disease characterized by dry skin, severe itching, redness, and inflammation. Drug development for AD is highly urgent because there is no effective specific therapy due to its complex etiology, which includes genetic, immunological, and environmental factors. One approach that has been explored is the use of traditional fermented coconut oil from Aceh. This study evaluated the ability of traditional fermented coconut oil from Aceh to inhibit inflammation and immune reactions in AD. The study began with tracing the coconut raw materials, specifically investigating the geographical origin of the coconuts. From 39 coconut plantation locations along the coast of Aceh, they were classified into 5 groups based on PCA-LDA and PCA-SVM chemometric analysis. Pliek (PL) and simplah (SM) oils were produced from one randomly selected coconut plantation location in each group. The iodine and peroxide values of the oils met the APCC and Codex Alimentarius standards, but the water and free fatty acid (FFA) content were still below standard. Fermented coconut oil showed total phenolic content (TPC) values ranging from 360.76 to 1068.83 mg GAE/L. Meanwhile, total flavonoid content (TFC) in simplah and pliek ranged from 7.68 to 622.85 mg QE/L, with IC50 values between 146.29 and 232.98 mg/mL. GC-MS analysis identified 94 different constituents, with the most dominant being dodecanoic acid/lauric acid (14.52–25.86%). The results also revealed the presence of l-(+)-ascorbic acid 2,6-dihexadecanoate (PN32) compounds, which function as antioxidants. Molecular docking showed that most of the constituents in the oil had better binding affinity than the positive control, with the highest inhibitory activity against JNK1. PL oil from Simeulue was chosen for further research because it contained the highest PN32 and demonstrated the best antioxidant activity (IC50). The NLC formulation was designed using Box-Behnken Design (BBD), resulting in an optimum composition: 8% w/w lipid phase (3.2% w/w PL concentration), 2 minutes sonication time, and 6% Tween 80 concentration. Lipid nanoparticles were 207.1 nm in size, with a PdI of 0.275 and a zeta potential of -30.2 mV. The NLC PL gel had a pH that met the EuroGuiDerm standard for atopic eczema, with an average pH of 5.68 ± 0.01 for the blank gel and 5.62 ± 0.06 for the NLC PL gel, and did not cause skin irritation (PII = 0). Efficacy tests showed that the NLC PL gel significantly reduced ear thickness and inflammation induced by MC903 compared to the negative control group (p 0.05). The NLC PL gel also suppressed the number of mast cells with effectiveness equivalent to the positive control (p > 0.05). The ELISA test showed that the NLC PL gel has activity as a JNK inhibitor. Keywords: simplah oil, pliek, in silico, nanostructured lipid carriers, atopic dermatitis