Electronic Theses and Dissertation

Hiperurisemia merupakan gangguan metabolisme berupa peningkatan kadar asam urat serum (AUS) dalam darah dan pengendapannya pada persendian akan menyebabkan artritis gout. Asam urat merupakan produk metabolisme purin yang melibatkan pemecahan hipoxantin menjadi xantin dan selanjutnya menjadi asam urat oleh enzim yang disebut xantin oksidase (XOD). Hingga saat ini, inhibisi aktivitas XOD merupakan target utama dalam menurunkan kadar AUS. Allopurinol merupakan salah satu inhibitor XOD yang digunakan secara klinis untuk mengobati hiperurisemia dan artritis gout. Namun demikian, meskipun saat ini allopurinol saat ini masih merupakan lini pertama terapi, obat ini memiliki berbagai efek samping yang merugikan. Oleh karena itu, pemanfaatan bahan alam mulai dikembangkan untuk mendapatkan hasil yang lebih memuaskan dari segi pengobatan dan efek samping yang ditimbulkan. Salah satu sumber alam yang memiliki kandungan dengan potensi teurapeutik yaitu Teripang dengan nama latin Holothuria atra (H. atra). Penelitian ini dilakukan untuk melihat aktivitas antihiperurisemia dan anti-artritis gout dari ekstrak Teripang H. atra. Analisis mencakup penapisan fitokimia, analisis GC-MS, uji toksisitas BSLT, analisis in silico serta uji eksperimental menggunakan hewan uji (Rattus novergicus). Parameter penilaian antihiperurisemia yaitu kadar AUS, fungsi ginjal (BUN dan kreatinin), fungsi hati (SGOT dan SGPT) dan ekspresi transporter urat ginjal. Sedangkan parameter penilaian anti-artritis gout yaitu ukuran edema sendi dan kadar TNF-a. Penapisan fitokimia bagian daging Teripang H. atra menggunakan ekstrak n-Heksan, etil asetat, etanol dan metanol mengidentifikasi berbagai metabolit sekunder seperti flavonoid, saponin, terpenoid, tanin dan steroid. Analisis GC-MS mengidentifikasi dominasi asam lemak berupa asam arakidonat serta golongan ester. Uji toksisitas BSLT menunjukkan seluruh ekstrak memiliki nilai bioaktivitas tinggi dengan aktivitas terbaik terdapat pada ekstrak etanol dengan nilai LC50 yaitu 2.532392 µg/mL yang tergolong toksisitas tinggi. Analisis in silico menunjukkan Fatty Acid Binding Protein 3 (FABP3) dan Peroxisome Proliferator Activated Receptor Gamma (PPARG) mampu memfasilitasi interaksi dengan XDH serta mentarget OAT1 (SLC22A6) dan OAT3 (SLC22A8). Docking dilakukan secara spesifik dengan menargetkan binding site protein XDH yang berikatan dengan XDH Flavonoid Inhibitor yaitu Quercetin. ReDock Quercetin menghasilkan skor RMSD sebesar 1.86 dan nilai skor binding affinity XDH/XO dengan Quersetin adalah -7,89. Uji aktivitas antihiperurisemia menggunakan ekstrak n-Heksan daging Teripang H. atra pada hewan uji tikus Wistar jantan yang diinduksi hiperurisemia dengan menggunakan potassium oksonat (PO). Terdapat penurunan signifikan kadar AUS pre test dan post test pada kelompok ekstrak n-Heksan daging Teripang H. atra 150 mg (p=0.001). Ketiga dosis ekstrak n-Heksan daging Teripang H. atra menunjukkan penurunan SGOT bermakna antara pre test dan post test (p

Hyperuricemia is a metabolic disorder in the form of an increase in serum uric acid (AUS) levels in the blood and its deposition in the joints causing arthritis gout. Uric acid is a product of purine metabolism which involves the breakdown of hypoxanthine into xanthine and then into uric acid by an enzyme called xanthine oxidase (XOD). Until now, inhibition of XOD activity is the main target in reducing AUS levels. Allopurinol is an XOD inhibitor that is used clinically to treat hyperuricemia and arthritis gout. However, although currently allopurinol is still the first line of therapy, this drug has various adverse side effects. Therefore, the use of natural ingredients is starting to be developed to obtain more satisfactory results in the aspect of treatment and side effects. One natural source that contains ingredients with therapeutic potential is sea cucumber with the latin name called Holothuria atra (H. atra). This research was conducted to examine antihyperuricemia and anti-arthritis gout activity from sea cucumber (H. atra) extract. Analysis includes phytochemical screening, GC-MS analysis, BSLT toxicity test, in silico analysis and experimental tests using animals model (Rattus novergicus). Antihyperuricemia assessment parameters are AUS levels, kidney function (BUN and creatinine), liver function (ALT and AST) and renal urate transporter expression. Meanwhile, the parameters for assessing anti-arthritis gout are the size of joint edema and TNF-a levels. Phytochemical screening of sea cucumber (H. atra) meat parts using n-Hexane , ethyl acetate, ethanol and methanol extracts identify various secondary metabolites such as flavonoids, saponins, terpenoids, tannins and steroids. GC-MS analysis identified the dominance of fatty acids in the form of arachidonic acid and ester groups. The BSLT toxicity test showed that all extracts had high bioactivity values with the best activity found in the ethanol extract with LC50 2.532392 µg/mL which is classified as high toxicity. In silico analysis shows Fatty Acid Binding Protein 3 (FABP3) and Peroxisome Proliferator Activated Receptor Gamma (PPARG) is able to facilitate interaction with XDH and targeting OAT1 (SLC22A6) and OAT3 (SLC22A8). Docking was carried out specifically by targeting binding site XDH protein that binds to XDH Flavonoid Inhibitor that called Quercetin. ReDock Quercetin produces an RMSD score of 1.86 and a score value binding affinity XDH/XO with Quersetin is -7.89. Antihyperuricemia activity test is using n-Hexane extract sea cucumber (H. atra) meat. Male Wistar rats were induced hyperuricemia using potassium oxonate (PO). There was a significant reduction in AUS levels pre test and post test of n-Hexane sea cucumber H. atra meat extract of 150 mg (p=0.001). All dose of n-Hexane sea cucumber H. atra meat extract showed a significant decrease in AST between pre test and post test (p