Electronic Theses and Dissertation

Pendahuluan. Metode akses vaskular permanen yang direkomendasikan adalah arteriovenous fistula (AVF), namun dijumpai angka kegagalan pada 62% pasien setelah satu tahun karena stenosis dan hiperplasia intima (HI). Sel punca mesenkim tali pusat (SPMTP) yang memiliki sifat anti-inflamasi dapat membantu mengurangi HI. Untuk mengevaluasi efek sel punca mesenkimal, penelitian ini akan mengevaluasi secara histopatologi, HIF-1α, eNOS, dan kadar MMP-2.

Metode. Merupakan penelitian eksperimental, 28 kelinci jantan lokal model AVF, dibagi menjadi empat kelompok : kontrol negatif, kontrol positif dengan terapi plasebo, dan dua kelompok perlakuan yang diberikan sel punca mesenkim in situ atau intra vena. AVF dibuat dengan menggunakan anastomosis ujung ke sisi, dosis sel punca mesenkim adalah 1.000.000 sel/kilogram. Semua kelompok dikorbankan setelah 28 hari, dan data dianalisis menggunakan ANOVA dan post hoc. Penelitian ini sudah mendapatkan persetujuan dari komite etik.

Hasil. Perlakuan sel punca mesenkim menunjukkan perbedaan yang signifikan pada area lumen, ketebalan tunika media, jumlah sel fibroblas, dan jumlah sel otot polos. Hasil ELISA menunjukkan perbedaan yang signifikan pada kadar HIF-1α, eNOS, dan MMP-2. Sel punca mesenkim in situ lebih efektif dalam menurunkan kadar-kadar HIF-1α, eNOS, dan MMP-2 dibandingkan dengan intravena.

Kesimpulan. Penelitian ini telah memperlihatkan bahwa pemberian efek sel punca mesenkimal terhadap histopatologi, HIF-1α, eNOS, dan MMP-2 secara lokal dapat membantu mencegah kegagalan AVF dini pada model kelinci dengan menghambat hiperplasia intima. Sel punca mesenkim merupakan terapi inovatif dan potensi besar sebagai terobosan ilmiah dalam pencegahan dan pengurangan hyperplasia intima pada AVF.

Kata Kunci. Model kelinci AVF, Hiperplasia Intima, Sel Punca Mesenkim Tali Pusat, Histopatologi, HIF-1α, eNOS, MMP-2

Introduction. The recommended permanent vascular access method is an arteriovenous fistula (AVF), but it tends to stay open for only 62% of patients after one year because of stenosis and intimal hyperplasia (IH). However, the anti-inflammatory properties of umbilical cord mesenchymal stem cells (UC-MSCs) may help reduce intimal hyperplasia. To evaluate the effects of UC-MSC, this study will utilize histopathology, HIF-1α, eNOS, and MMP-2 levels. Methods. In an experiment with 28 male local rabbits, four groups were used: negative control, positive control with placebo therapy, and two treatment groups given in situ or intra venous UC-MSCs. AVF was created using end-to-side anastomosis, and UC-MSCs doses were 1.000.000 cells/kilogram. All groups were sacrificed after 28 days, and data were analyzed using ANOVA and post hoc. Ethical clearance approval was obtained. Results. Stem cell treatment shows significant differences in lumen area, tunica media thickness, fibroblast, and smooth muscle cells. ELISA results reveal significant differences in HIF-1α, eNOS, and MMP-2 levels. In situ UC-MSCs are more effective in reducing these levels compared to intravenous UC-MSCs. Conclusion. This research has discovered that locally, delivering UC-MSCs targeting histopathology, HIF-1α, eNOS, and MMP-2 can help prevent early AVF failure in rabbit models by inhibiting IH. This innovative therapy shows great potential as a scientific breakthrough in preventing and reducing IH in AVF. Keywords. Rabbit models AVF, Intimal Hyperplasia, Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells, Histopathology, HIF-1α, eNOS, MMP-2