Electronic Theses and Dissertation

Depresi merupakan gangguan neuropsikiatri yang ditandai dengan ketidakseimbangan neurotransmiter, gangguan neuroplastisitas, serta disregulasi jalur pensinyalan intraseluler seperti PI3K-Akt. Kratom (Mitragyna speciosa Korth.) diketahui mengandung senyawa bioaktif yang berpotensi memberikan efek antidepresan, namun mekanisme molekuler multi-targetnya belum sepenuhnya dipahami. Penelitian ini bertujuan untuk mengeksplorasi potensi senyawa aktif ekstrak etanol daun kratom sebagai kandidat antidepresan menggunakan pendekatan network pharmacology dan molecular docking. Data sekunder profil senyawa diperoleh dari hasil LC-HRMS, kemudian dianalisis untuk mengidentifikasi protein target yang beririsan dengan protein terkait depresi. Hasil analisis network pharmacology menunjukkan adanya 154 common target, dengan jalur PI3K-Akt sebagai jalur utama yang terlibat dan protein kunci AKT1, BCL2, serta GSK3β sebagai target potensial. Hasil molecular docking menunjukkan bahwa seluruh senyawa aktif memiliki nilai binding affinity ≤ −6,0 kcal/mol dan bahkan lebih stabil dibandingkan dengan ligan kontrol, disertai pembentukan interaksi seperti ikatan hidrogen, hidrofobik, dan Van der Waals pada residu sisi aktif protein. Secara umum, penelitian ini menunjukkan bahwa senyawa aktif ekstrak etanol daun kratom berpotensi memodulasi jalur PI3K-Akt melalui regulasi AKT1, BCL2, dan GSK3β, sehingga berpotensi dikembangkan sebagai kandidat antidepresan berbasis bahan alam.

Depression is a neuropsychiatric disorder characterized by neurotransmitter imbalance, impaired neuroplasticity, and dysregulation of intracellular signaling pathways such as PI3K-Akt. Kratom (Mitragyna speciosa Korth) is known to contain bioactive compounds with potential antidepressant effects; however, its multi-target molecular mechanisms have not yet been fully elucidated. This study aimed to explore the potential of active compounds from the ethanol extract of kratom leaves as antidepressant candidates using network pharmacology and molecular docking approaches. Secondary data on compound profiles were obtained from LC-HRMS analysis and subsequently analyzed to identify overlapping protein targets associated with depression. Network pharmacology analysis identified 154 common targets, with the PI3K-Akt signaling pathway emerging as the principal pathway involved and AKT1, BCL2, and GSK3β identified as key potential targets. Molecular docking results demonstrated that all active compounds exhibited binding affinity values ≤ −6.0 kcal/mol and showed greater stability compared to control ligands, supported by the formation of hydrogen bonds, hydrophobic interactions, and Van der Waals interactions at the active site residues of the target proteins. Overall, this study indicates that active compounds from the ethanol extract of kratom leaves have the potential to modulate the PI3K-Akt signaling pathway through the regulation of AKT1, BCL2, and GSK3β, suggesting their promise as natural-based antidepressant candidate